補健食品「綠茶素」能否幫助柏金遜症患者？ What is role of Green Tea Extract in Parkinson disease management?

綠茶、綠茶葉、綠茶素保健產品被廣泛擴廣。市民大致認為綠茶或服用綠茶提純物「兒茶素」是對身體健康之物。

初步的硏究（例如試管測試實驗、動物測試等）表示，綠茶提純物「兒茶素」有抗氧化功效。除此之外，兒茶素亦能夠降低血糖、燃消脂肪、控制血糖、有助老人痴呆、柏金遜症等。個別療效是有臨床數據支持，有些還在初期測試階段。本藥師早前看過顧小培博士一篇文章，他撰寫「綠茶素」的補健食品對柏金遜症患者有幫助，以下是文章原文：

2013年3月9日
神經細胞補健
昨天談到，在1976年，有一位才二十三歲叫Barry Kidston的化學系大學生，竟然膽大包天，根據一份在1947年發表過的研究報告，依樣畫葫蘆，在大學實驗室中，製造出一個類似鴉片、叫MPPP的毒品，給自己服用。
這可闖出了彌天大禍。MPPP本來是羅氏藥廠在上世紀四十年代的一個實驗藥，用以止痛，但只去到「概念」階段，沒有成為上市藥物；有關的研究也未能盡善。Kidston依照研究報告記載方法造出的MPPP，帶有一個叫MPTP的雜質。服食了之後，他身體出現了所有柏金遜症的病徵：四肢不由自主地抖動、持續性肌肉緊張、動作遲緩、缺乏平衡感、情緒焦慮、認知變差、疲倦、自律神經失調。其實，MPTP本身並沒有毒性；但由於它能穿越腦部與身體其他部分之間的「守門大將軍」（叫「血腦屏障」Blood Brain Barrier），MPTP去到腦，會被大腦膠質細胞的「單胺氧化酶」（Monoamine Oxidase）轉為一個叫MPP+的東西，後者會被「多巴胺神經細胞」（Dopaminergic Neuron）的回收機制，吸入細胞內，繼而干擾「多巴胺神經細胞」內的線粒體，引發大量的氧游離基，從而令「多巴胺神經細胞」自滅。
柏金遜症的主要病理成因之一，正是由於「多巴胺神經細胞」受了傷，以致無法製造及分泌「多巴胺」（Dopamine）。多巴胺是什麼？是一種「神經傳導物質」。這種傳導物質主要負責大腦的「資訊傳遞」，憑它之功，能將一些例如興奮感、開心感，傳到有關的神經細胞，於是令人「感覺到」。甚至「愛」的感覺，也會是腦中產生了大量多巴胺、受其作用所引致的結果。
吸煙和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，從而使上癮者感到開心及興奮，之後不能自拔。增加了多巴胺，能夠改善抑鬱症；另一方面，若多巴胺不足或失調，甚至可以令人失去控制肌肉的能力、或導致注意力無法集中。當我們積極地起勁做某些事之時，這種「工作熱誠」，正是緣自腦中「大量多巴胺荷爾蒙」的分泌。西醫處理柏金遜症，有用到的一個藥叫L-DOPA，但此藥的功能只在於補充病人缺乏的「多巴胺」，而不是修補或補充「多巴胺神經細胞」，所以治標不治本。再者，縱是補充，L-DOPA也不能徹底解決「多巴胺不足」的問題，因為腦組織有一個叫COMT（Catechol-O-Methyl Transferase）的酵素。當L-DOPA穿過「血腦屏障」而進入腦之後，立即會被COMT廢掉。因此，醫生開L-DOPA這個藥的時候，每每同時開一個叫Entacapone的COMT抑制劑。不過，Entacapone有多種不良副作用，包括：口乾、噁心、腹痛、肚瀉。有一個叫「綠茶素」的補健食品，它有抑制COMT之功（Plos One,Vol.5,pp.e11951）。綠茶素更可以提升柏金遜症患者一些殘存「多巴胺神經細胞」的功能，製造及分泌多一些「多巴胺」出來（Brain Res.,Vol.1130,pp.114-118）。

初期處理柏金遜症的治療是用一種藥叫左旋多巴胺（L-DOPA），因為它的功效是補充缺乏的「多巴胺」，從而達致控制身體活動能力。左旋多巴胺是要過五關，斬六將才可以達到腦部。左旋多巴胺被兩種酵素分解，1）Methyl decaboxylase 和 2）Catechol-O-Methyl Transferase（COMT）。抑制Methyl decaboxylase 藥有Cabidopa，而Entacapone便是COMT抑制劑。

醫生普遍開藥便有二合一組合或三合一，意思是一粒藥片含兩種或三種藥。例如 L-DOPA 和 Carbidopa 或L-DOPA、Carbidopa、Entacapone三合一療法。

有幾點本藥師不認同顧博士所說 ＂Entacapone有多種不良副作用，包括：口乾、噁心、腹痛、肚瀉。＂這些副作用有可能是左旋多巴胺引起，不能排除Entacapone有以上副作用，但是兩者相比，左旋多巴胺的腸胃副作用較普遍。再者，他建議服用「綠茶素」的補健食品，因為有抑制COMT之功。從避免副作用的觀點來說，服用綠茶素亦有可能得到口乾、噁心、腹痛、肚瀉等副作用，多項臨床硏究記錄腸胃不適是綠茶素最普遍的副作用，大部份硏究員認為誘因是綠茶素內含兒茶素、咖啡因、多酚類等化學物質。所以大家應知道綠茶素並不是完全副作用的產品。

顧博士所引述的文獻是來自初期的實驗，並沒有實際臨床測試應用在病人身上。而他所説的＂綠茶素更可以提升柏金遜症患者一些殘存「多巴胺神經細胞」的功能，製造及分泌多一些「多巴胺」出來＂。硏究是在實驗室進行，硏究員用測試兒茶素可否對多巴胺神經有放射多巴胺(1)，結果顯示加入兒茶素是有以上效果。不過，兒茶素可否與左旋多巴胺一樣能過關斬將，進入腦部 Substantia Nigra，更多的硏究是需要。有一點可以說腸道不容易吸兒茶素（只有1%-2%的劑量彼吸收），先解決腸道吸收一關再說吧！

文中顧博士所說現今醫學上用藥來補充的方法是冶標不治本，而他所引述的結尾令我感覺到好像服用綠茶素就能治本的效果。因為它能令神經糸統再活躍起來(2)。本藥師在醫院工作多年，目到不少柏金遜症的患者，服用不同的保健產品，希望一天能再活動自如。但是我心中明白藥物和這些保健産品的局限性，現今醫學上，手術是另類選擇。一群頂尖的醫生其實不斷硏究，尋找一套治本的方法。

Reference: 

1) Ki Sung Kang, Yujing Wen, Noriko Yamabe, Masayuki Fukui, Stephanie C. Bishop, Bao Ting Zhu Dual Beneficial Effects of (-)-Epigallocatechin-3-Gallate on Levodopa Methylation and Hippocampal Neurodegeneration: In Vitro and In Vivo Studies Plos One August 2010 Volume 5 Issue 8 e11951

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvQnRZSDdsRzNjQzQ/edit?usp=sharing

2) Han-Seong Jeonga, Tag-Heod, Sujeong Janga, Jae-Hyuk Leee et al, Effects of (–)-epigallocatechin-3-gallate on the activity of substantia nigra dopaminergic neurons, Brian Research 1130 (2007) p114-118

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvMWozSnFsMDdKRmM/edit?usp=sharing

切勿胡亂服用柚皮苷 (Naringin）或柚皮素（Naringenin）！

醫學硏究確定某些藥物和柚子汁或柚子產生相互作用（Drug and Food interaction)。本藥師早前在＜醫•藥•人＞撰寫一篇文章講解這種現象。柚子皮或汁液含有柚皮苷化學物質，這種物質能抑制身體內的CYP450酶功能，從而令某些藥物在體內的血液増加。

最近本藥師閱讀過顧小培一篇文章指出天然食物叫「柚皮素」（Naringin）的成分，有抑制DPP-4之功效。

2013年6月28日
查究血糖水平
不少糖尿病患者都有自置血糖儀（Glucose meter），在家中定時測量血糖水平。方法是以儀器中提供的針，從指尖抽出小滴血液，然後將血液放在一條特製的試紙上；試紙經儀器分析，立即顯示血液中所含血糖度數。這工作須經常做，例如每天一次，把數據記錄下來，可以有監測之效。那麼，最好應在每天什麼時段做這測試？有些醫生叫病人在飯後，也有醫生主張空腹做。若在飯後測試，不要太早，最好是用膳後約五小時。若過早，反映的只是小腸剛從食物中吸收得來葡萄糖的水平，作不得準。其實，所謂（第二型）糖尿病，病患在於病人「吸收葡萄糖」的機能有缺失，身體從食物造出來的葡萄糖，無法進入（肌肉）細胞，滯留在血液之中。沒有糖尿病的人血糖（血液中的葡萄糖）能自然「歸邊」，飯後五小時全有適當歸宿（進入了細胞），於是含糖量的指標去到底線。這時測試，可分辨「糖尿病患者」與「非糖尿病患者」血糖吸收能力不同的表現；若過早，「非糖尿病患者」的血糖也有相當份量：非滯留也，而是尚未能走離殆盡而已。至於「空腹」測試，最好是在起床後三十分鐘內測試。因為在此之後，縱是不進食，血糖的水平也會有起落：因為起床後身體開始活動，活動中需要燃燒葡萄糖。如果因未進食而無法從食物中取糖，身體的需要可來自肝糖（Glycogen）。所以，趁未有受肝糖影響前測試較佳。
當小腸把（食物中的）澱粉質消化為葡萄糖後，小腸中的L細胞會分泌一個叫GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）的小蛋白質。GLP-1經血液去到胰臟，會刺激胰的乙型細胞，令後者分泌胰島素。胰島素進而能提升（肌肉）細胞表面的「葡萄糖接受體」，這些「接受體」將血中的葡萄糖「接受」（拖入）細胞中。理論上，GLP-1是最佳（天然備有）的降血糖物質。不過，血液中有一個叫DPP-4（Dipeptidyl Peptidase-4）的酵素，能將GLP-1分解。所以，GLP-1每每未功成已身退（被分解掉）。Amylin藥廠率先發現巨蜥（Gila Monster）體內有一個叫Exendin-4的小蛋白質，可發揮類似GLP-1的作用。Amylin於是仿製出一個「人工版」Exendin-4，稱為Exenatide（商業名稱Byetta），2005年4月獲FDA批准上市。該藥缺點一是須皮下注射，病人在進食一小時前注射，二是服後可以令人作嘔。其後改良版本，有默克（Merck）藥廠的Sitagliptin（商業名稱Januvia），施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的Saxagliptin（商業名稱Onglyza）和諾華（Novartis）的Vildagliptin（商業名稱Zomelis）。另一來自天然食物叫「柚皮素」（Naringin）的成分，也有抑制DPP-4之功（Diabetes Res. Clin. Pract., Vol. 97, pp. 105-111）。

首先，顧小培博士所說的Naringin應該譯作柚皮苷，因為它是柚皮素與糖粒子連結一起。而他說的柚皮素是Naringenin。兩者有所不同。

文章內提及的文獻來自 Diabetes Research and Clinical  Practice. Vol. 97, pp. 105-11。作者之一 Hamendra Singh Parmar 硏究Naringin能否抑制DPP-4酶和注射Naringin會否降低白老鼠血糖（1）。硏究結果指出柚皮素與藥物Sitaglitin相比，Naringin能抑制DPP-4酶，同時他們能控制白老鼠的血糖。兩者沒有分別。

那麼柚皮苷是否可以應用在臨床方面？臨床實驗証明，糖尿病患者服用Sitaglitin或別的處方藥物能降低HbA1c% 0.5-1%。至於 Exenatide (Byetta)，它能降低HbA1c%達1%。當然這種效果視乎藥物劑量。重要一點是目前為至沒有柚皮素可証明降低HbA1c%。再者Parmar所用的Naringin會被肝臟分解為Naringenin，有可能不可以達致同樣效果。

柚皮苷被腸道吸收後，身體的酵素分解它為糖和柚皮素（2）。再者，服用純柚皮素的健康產品是不容易被腸道吸收，所以柚皮素是否有效，更多的科硏是需要的。

柚皮苷和柚皮素可以抑制身體某些CYP450酶，例如CYP1A2和CYP3A4酶（3）。服用柚皮苷可能和某些處方薬物產生相互作用，從而令處方薬物的功效增強或產生毒性，所以本藥師絕不建議大家胡亂服用柚皮苷或柚皮素的健康產品。請大家向醫生或有專業資格的醫藥人員咨詢。

Reference: 

1）DPP-IV inhibitory potential of naringin An in silico, in vitro and in vivo study.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvelAyMzBPU3doNkk/edit?usp=sharing

2）Scientific Opinion on the safety and efficacy of naringin when used in all animal speices.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvNGJvdlZSb2IwSms/edit?usp=sharing

3）The Citrus Flavonoids Hesperidin and Naringin in humans.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvME5XeGVVMmZqV2s/edit?usp=sharing

 

苦瓜素 (Bitter Melon) 有助糖尿病 (Diabetes) 嗎？What is the function of Bitter Melon in the management of Diabetes?

最近有一種新的補健產品在藥房有售，內含豬母草和 Chromium (鉻)，宣稱能控制血糖，從而幫助糖尿病患者。這些產品在觀察名單之內，找到多些資料後便向大家分享。

其實坊間有很多天然食品有幫助控制血糖，苦瓜素是其一也。

原來用苦瓜來治療糖尿病源於印度醫學。多年來被科學家硏究它是否有治療糖尿病功效。有一份文獻表列多個臨床實驗，作者總結苦瓜含二百多種化學物質，只有幾種被提鍊出來，而整體臨床實驗結果都不一致，所以很難說苦瓜素能治療糖尿病。(1)

從顧小培博士在2008年一篇文章提及到

＂苦瓜含有一種叫Cucurbutanoid，可以協助糖尿病者的身體處理血糖（Chem. Pharm. Bull., Vol. 54, pp. 1017-1021）。這些補健食品，部分在香港市面有現成製品出售，如何選擇？第一要真材實料，百分百真東西；第二要足量，才能「高效率」；第三，最好能服用複方，配搭得宜，各種成分相輔相成，益處最大。＂顧小培＜康和健＞早就該想到 23／6／2008

看過顧博士的文章和 YouTube 後，本藥師認為苦瓜素不能和西藥 Metformin (二甲雙胍) 相比。顧博士提供以上的文獻並不是臨床實驗，而是硏究員嘗試尋找苦瓜內那些物質有降血糖作用(2)。他們用老鼠作硏究對象。這種實驗其實是早期的實驗室內的硏究，絕不能用作參考。其次是他提及苦瓜素功效和Metformin (二甲雙胍) 類似，但是Metformin(二甲雙胍)有多種功效，


例如：

1）減少肝臟葡萄糖，抑制糖異生和糖原分解。

2）在肌肉中，通過增加胰島素敏感性，提高葡萄糖的吸收和利用。

3）延遲腸道對葡萄糖的吸收。

4）二甲雙胍刺激細胞內糖原合成通過糖原合酶行事。二甲雙胍增加各類膜葡萄糖轉運體（GLUT）的運輸能力。

5）二甲雙胍對脂質代謝有良好的效果。已被證明中期或長期的臨床研究中，二甲雙胍降低總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平。

醫護人員對有二甲雙胍多年經驗，了解它的劑量、副作用等等。而苦瓜素其成人劑量是多少，有那些副作用等，本藥師相信顧博士亦不知道。因為直至我們不清楚它在人體內的藥性。

有趣的事若然顧博士認為苦瓜素功效與Metformin相若，那麼為何要服用苦瓜素呢？答案可能是苦瓜素天然食品，沒有副作用。其實大家須知道Metformin也是天然草藥變化出來，難道它沒有副作用嗎？源於法國淡紫色或山羊豆 French lilac or goat's rue (Galega officinalis) 。自中世紀以來一直被稱為山羊豆巴戟緩解糖尿病的症狀。經分析，它含有胍 (Guanidine)，這種物質能降低血糖，減少胰島素抵抗的機制，但毒性太強，不能被人類服用。其他相關化合物的臨床硏究，包括雙胍類，導致最終發現二甲雙胍。

Reference:

1) Baby Joseph, D Jini, Antidiabetic effects on Momordica charantia (bitter melon) and its medicinal potency. Asian Pac. J Trop Dis 2013; 3(2): 93-102
http://www.apjtcm.com/zz/20132/2.pdf

2) Liva Harinantenaina et al. Momordica charantia Constituents and Antdiabetic Screening of the Isolated Major Compounds. 2006 Chem Pharm Bull 54 (7) 1017-1026

小紅莓 (Cranberry) 和前花青素 ( Proanthocyanidins ) 有那麼奇妙嗎？What is the clinical indication of Cranberry and Proanthocyanidins?

在藥房工作多年，認識有很多客人購買小紅莓產品。因為小紅莓產品㯫稱可以減低患尿道炎和膀胱炎疾病。功效如何？本藥師發覺好壞參半。有些客人服用小紅莓產品明顯減少患膀胱炎復發次數少了，但是有些客人卻對小紅莓產品有副作用，例如嘔吐，腹瀉、腸胃不適等症狀。

本藥師查閱最近的考科籃（Cochrane Review），作者 Jepson S G (1) 和其團隊番查24份臨床報告，對比服用小紅莓汁的病人與安慰劑服用者是否有效預防尿道炎。結果發現服用小紅莓病人只有輕微好處，而兩者分別不大。作者認為 不應長期飲用小紅莓汁，而小紅莓素產品成份可能不足，導致預防成效不顯著。

顧小培博士早前在信報撰文小紅莓和「前花青素」之功效。據稱「前花青素」有不同功效，包括抑制LPL、抑制「胰脂肪酶」 （Pancreatic Lipase）、可以降血壓、更有抗癌作用。

2013年1月12日

這方面有一個來自天然食物的成分，叫「前花青素」（Proanthocyanidins），吃了可以幫助我們身體，將LPL抑制下來（Br. J. Nutr., Vol. 20, pp. 1-10）。哪些食物含有「前花青素」﹖小紅莓Cranberry是其一（Crit. Rev. Food Sci. Nutr., Vol. 42, pp. 301-316）。要買小紅莓並不難。這東西新鮮摘下來時入口很酸，酸得近乎苦澀；但曬乾了造成類似葡萄乾的一粒粒，可以拿來當「口果」（零食）吃；不 過，若想吃得足量以求產生功效，自非服用提純物不可。
以補健食品而言，「前花青素」之功大矣哉。它能抑制「胰脂肪酶」 （Pancreatic Lipase）減少徵用「三酸甘油酯」（J. Nat. Food, Vol. 74, pp. 119-128），以致令身體減少這方面的吸收（Mol. Nutr. Food Res., Vol. 54, pp. 37-59）。它可以用來對付（引發尿道炎的）大腸桿菌。尿道炎是一種不容易根治的病。本來，尿道內有尿液，排尿時大可將附於尿道的細菌沖走。不過，大腸 桿菌另有神通，它表面有很多叫Fimbriae的鈎，將自己鈎在尿道壁。小紅莓的「前花青素」能拆去那些鈎，於是令大腸桿菌無法逗留（J. Urol., Vol. 177, pp. 2357-2360）。小紅莓的「前花青素」還可以降血壓，那是因為這東西能刺激血管壁內皮細胞的「一氧化氮合成酶」（Nitric Oxide Synthase）製造出「一氧化氮」；後者會透過刺激一個叫Guanyl Cyclase的酵素，造出一個能舒張血管壁平滑肌的cyclic GMP。一旦平滑肌舒張了，正像路面擴闊，交通舒暢；血壓也就會下降（Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., Vol. 19, pp. 491-497）；再而紓緩（血壓的）下壓，以及減低心絞痛。還有，「前花青素」亦可以抗癌。目前西醫對付肺癌的兩個主要標靶藥是Iressa（學 名：Gefitinib）和Tarceva（學名：Erlotinib），它們的藥效，主要在於能將一些「外皮細胞生長因子接受體」（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）壓制住，從而令癌細胞的生長受到抑制。原來，「前花青素」也有壓制EGFR的功能（BMC Complement Altern. Med., Vol. 11, pp. 134-137），進而催使「非小細胞肺癌」的癌細胞自滅（Plos One, Vol. 6, pp.e27444-e27447）。

本藥師查閱他提供的文獻，測試大多數是來自實驗室模型測試，當中沒有人類測試。所說「前花青素」的功效是言之過早，需要更多測試來支持這些論點。例如他說「前花青素」有壓制EGFR的功能(1,2)，兩項實驗報告只是試管測試，讀者不應抱太大期望。更加多的的硏究是需要的。有時候在試管模式下進行，很少外來因素干擾結果，報告是正結果。但是在動物或人類臨床測試，很多不知明因素會令原先的正結果變成負結果，亦即是服用「前花青素」是沒有抗癌能力或任何功用。

若然「前花青素」有壓制EGFR的功能，而可以應用在病人身上，本人相信香港政府醫院馬上搶購小紅莓給患肺癌的病人，而小紅莓價錢亦漲價不少、可比冬蟲夏草。

參考資料 :

1) Jepson RG, Williams G, et al Cranberries for preventing urinary tract infections 30/4/13

http://summaries.cochrane.org/CD001321/cranberries-for-preventing-urinary-tract-infections

2) Tripti Singh et al Grape Proanthocyanidins Induce Apoptosis by loss of Mitochrondrial Membrane Potential of Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells in Vitro and In Vivo Open Access Nov 2011 Vol 6 Issue 11 page e27444-e27447
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0027444

3) Qian Sun et al Grape seed proanthocyanidins inhibit the invasive potential of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma cells by targeting EGFR expression and epithelial-to-mesenchymal transition BMC Complementary and Alternative Medicine 2011,11:134  pp134-146

http://www.biomedcentral.com/1472-6882/11/134

黑莓提純 Blackberry (Rubus Fruticosus B.) 可否有助關節炎成疑？

「透明質酸」（Hyaluronic Acid）是關節骨骼重要的物質。服用「葡萄糖胺」（Glucosamine）和「軟骨素」（Chondroitin Sulfate）等一些能幫助製造軟骨的產品已經得到醫學界初步認同他們的功效。因為他們有不少臨床硏究。

本藥師最近閲讀一篇文章，內容談論「透明質酸酶」（Hyaluronidase）能「化解」透明質酸，而黑莓提純（M.A. Marquina et al Fitoterapia, 2002 Vol. 73, pp. 727-729）能抑制「透明質酸酶」。該文章說「......想要為骨骼補健，在葡萄糖胺和軟骨素之外，可再加上黑莓素。」

本藥師認為比說法並沒有臨床數據支持，作者參考的文章只是實驗室測試，用這篇文章來建議市民服用黑莓提純比較武斷。更多的臨床硏究是須要的。市民若要服用幫助關節炎保建產品，謹記咨詢醫生或藥劑師。

Reference:

M.A. Marquina, G.M. Corao* et al. Hyaluronidase inhibitory activity from the polyphenols in the fruit of blackberry (Rubus fruticosus B.) Fitoterapia 73 (2002) 727–729