雖說天然物質不可製成藥物？The discussion of natural product and prescription drug?

讀大學時，教授常說大自然是很奇妙的，有很多天然的藥物都在食物中，而食物其實是最好的藥物。這句說話其實源自醫生之父希波克拉底（Hipprocates） 。可能你會問「咁點解有病要服藥？食一些有藥用的食物就可以嗎？」答案是食物例如草本植物，它們含不同的化學物質，這些化學物質含量可能不一樣，情況就如種植果實是否豐收一樣。好收成是果實又大又甜、失收的果實變得細小。若果植物有如果實，內含的化學物質時多時少，拿來藥用的份量便很難統一。

所以西方醫學發現某些天然物質可造成藥物，他們想法子用不同的化學物質硏製成所需的化學物，避免其他因素的影響。

幾年前顧小培博士在他的新書發佈會上談及藥廠不會硏發天然食品，因為他們拿不到專利。此說法是錯誤的，因為藥廠只需要把某天然食品內的化學物質提取，然後把他改變一下化學結構，專利便可申請。

顧博士多次提及到港大醫學院袁寶榮教授早在2007年發表的文章，指蛇麻醇脂（Lupeol）可抑制NFKB。該硏究在實驗室用有癌症白老鼠作測試，而結論是袁教授認為蛇麻醇脂（Lupeol）是有潛力用來做醫藥。當然更具體的硏究是需要的。

可看袁寶榮教授寫的節錄：... Lupeol exerted a significant synergistic cytotoxic effect when combined with low-dose cisplatin without side effects. Our results suggest that lupeol may be an effective agent either alone or in combination for treatment of advanced tumors

以下是顧小培博士在信報＜康和健＞的文章節錄：

港大醫學院袁寶榮教授早在2007年已發現，提升NFKB的後果，是能令癌蔓延和擴散（Cancer Res., Vol. 67, pp. 8800-8809）。面對這情況，可以用天然食物成分（補健食品）護駕，例如蛇麻醇脂（Lupeol）、金雀異黃酮（Genistein）、薑黃素 （Curcumin）、小白菊內酯（Parthenolide）、綠茶素（Epi-Gallo-Catechin-Gallate）。我這樣說，全部有科 學論文根據，但因篇幅所限，未能一一詳列；各位如欲知道，我可以另行奉告。

Reference:

http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/18/8800

http://en.wikipedia.org/wiki/Lupeol

小紅莓 (Cranberry) 和前花青素 ( Proanthocyanidins ) 有那麼奇妙嗎？What is the clinical indication of Cranberry and Proanthocyanidins?

在藥房工作多年，認識有很多客人購買小紅莓產品。因為小紅莓產品㯫稱可以減低患尿道炎和膀胱炎疾病。功效如何？本藥師發覺好壞參半。有些客人服用小紅莓產品明顯減少患膀胱炎復發次數少了，但是有些客人卻對小紅莓產品有副作用，例如嘔吐，腹瀉、腸胃不適等症狀。

本藥師查閱最近的考科籃（Cochrane Review），作者 Jepson S G (1) 和其團隊番查24份臨床報告，對比服用小紅莓汁的病人與安慰劑服用者是否有效預防尿道炎。結果發現服用小紅莓病人只有輕微好處，而兩者分別不大。作者認為 不應長期飲用小紅莓汁，而小紅莓素產品成份可能不足，導致預防成效不顯著。

顧小培博士早前在信報撰文小紅莓和「前花青素」之功效。據稱「前花青素」有不同功效，包括抑制LPL、抑制「胰脂肪酶」 （Pancreatic Lipase）、可以降血壓、更有抗癌作用。

2013年1月12日

這方面有一個來自天然食物的成分，叫「前花青素」（Proanthocyanidins），吃了可以幫助我們身體，將LPL抑制下來（Br. J. Nutr., Vol. 20, pp. 1-10）。哪些食物含有「前花青素」﹖小紅莓Cranberry是其一（Crit. Rev. Food Sci. Nutr., Vol. 42, pp. 301-316）。要買小紅莓並不難。這東西新鮮摘下來時入口很酸，酸得近乎苦澀；但曬乾了造成類似葡萄乾的一粒粒，可以拿來當「口果」（零食）吃；不 過，若想吃得足量以求產生功效，自非服用提純物不可。
以補健食品而言，「前花青素」之功大矣哉。它能抑制「胰脂肪酶」 （Pancreatic Lipase）減少徵用「三酸甘油酯」（J. Nat. Food, Vol. 74, pp. 119-128），以致令身體減少這方面的吸收（Mol. Nutr. Food Res., Vol. 54, pp. 37-59）。它可以用來對付（引發尿道炎的）大腸桿菌。尿道炎是一種不容易根治的病。本來，尿道內有尿液，排尿時大可將附於尿道的細菌沖走。不過，大腸 桿菌另有神通，它表面有很多叫Fimbriae的鈎，將自己鈎在尿道壁。小紅莓的「前花青素」能拆去那些鈎，於是令大腸桿菌無法逗留（J. Urol., Vol. 177, pp. 2357-2360）。小紅莓的「前花青素」還可以降血壓，那是因為這東西能刺激血管壁內皮細胞的「一氧化氮合成酶」（Nitric Oxide Synthase）製造出「一氧化氮」；後者會透過刺激一個叫Guanyl Cyclase的酵素，造出一個能舒張血管壁平滑肌的cyclic GMP。一旦平滑肌舒張了，正像路面擴闊，交通舒暢；血壓也就會下降（Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., Vol. 19, pp. 491-497）；再而紓緩（血壓的）下壓，以及減低心絞痛。還有，「前花青素」亦可以抗癌。目前西醫對付肺癌的兩個主要標靶藥是Iressa（學 名：Gefitinib）和Tarceva（學名：Erlotinib），它們的藥效，主要在於能將一些「外皮細胞生長因子接受體」（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）壓制住，從而令癌細胞的生長受到抑制。原來，「前花青素」也有壓制EGFR的功能（BMC Complement Altern. Med., Vol. 11, pp. 134-137），進而催使「非小細胞肺癌」的癌細胞自滅（Plos One, Vol. 6, pp.e27444-e27447）。

本藥師查閱他提供的文獻，測試大多數是來自實驗室模型測試，當中沒有人類測試。所說「前花青素」的功效是言之過早，需要更多測試來支持這些論點。例如他說「前花青素」有壓制EGFR的功能(1,2)，兩項實驗報告只是試管測試，讀者不應抱太大期望。更加多的的硏究是需要的。有時候在試管模式下進行，很少外來因素干擾結果，報告是正結果。但是在動物或人類臨床測試，很多不知明因素會令原先的正結果變成負結果，亦即是服用「前花青素」是沒有抗癌能力或任何功用。

若然「前花青素」有壓制EGFR的功能，而可以應用在病人身上，本人相信香港政府醫院馬上搶購小紅莓給患肺癌的病人，而小紅莓價錢亦漲價不少、可比冬蟲夏草。

參考資料 :

1) Jepson RG, Williams G, et al Cranberries for preventing urinary tract infections 30/4/13

http://summaries.cochrane.org/CD001321/cranberries-for-preventing-urinary-tract-infections

2) Tripti Singh et al Grape Proanthocyanidins Induce Apoptosis by loss of Mitochrondrial Membrane Potential of Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells in Vitro and In Vivo Open Access Nov 2011 Vol 6 Issue 11 page e27444-e27447
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0027444

3) Qian Sun et al Grape seed proanthocyanidins inhibit the invasive potential of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma cells by targeting EGFR expression and epithelial-to-mesenchymal transition BMC Complementary and Alternative Medicine 2011,11:134  pp134-146

http://www.biomedcentral.com/1472-6882/11/134

川貝和梨類真的有止咳功效嗎？

本藥師很喜歡吃川貝燉雪梨，這是冬天時令的糖水。中醫認為川貝母有止咳功效，而雪梨有潤肺之功。故此兩者相輔相成，功效顯著。

顧小培博士在＜信報視聽頻道＞解釋，＂川貝裏面含有一種主要成份Verticinone，能夠有效止咳。(藥學學報Vol. 42, pp. 274-278) ，而梨裡面的成份 Uronic Acid，亦能夠透過抑制脂氧化酶，而達到止咳作用，故此川貝燉梨，有止咳的功效。(Bratisl. Lek. Listy. Vol. 108, pp. 93-99) 。＂

以上藥學學報引述川貝乙膽汁酸鹽硏究，並不是普通川貝制劑。而且測試動物是鼠類，並不是人類測試。再說 Uronic Acid，查閱此文獻 ）Bratisl. Lek. Listy. 2007 Vol. 108, pp. 93-99 ）標題是 The antitussive activity of polysaccharides from Althaea officinalis L., var. Robusta, Arctium lappa L., var. Herkules, and Prunus persica L., Batsch，作者 Sutovska M 和其團隊硏究多種植物是否有止咳功效。包括蜀葵巴戟天，牛蒡，桃花樹膠。文獻上雖然有提及Uronic Acid，但是沒有論述它能抑制脂氧化酶（Lipoxygenase)。作者在文獻中說Uronic Acid 這種多糖體止咳功效來自於它能蓋過咳嗽接受體，避免外來致原物刺激咳嗽接受體，達致止咳功效。

請參考原文：

＂The highest activity was observed with ILK, the polysaccharide having the highest proportion of uronic acid in its molecule. When considering the generally accepted principle of the action of plant polysaccharides, i.e. their ability to protect the cough receptors by a layer against irritation by exogenous and endogenous tussigens, then the mucilaginous nature of ILK might partly explain its impressive cough-inhibiting property.＂

以上硏究測試動物是貓類，換言之，人類攝取Uronic Acid 是否有止咳功效的資料是欠奉。梨和川貝混合來服用是否可以止咳，當中有幾多是藥用功效，多少是令人舒服的感覺、真的需要一些實質的人類臨床測試，才可分孰真孰假。

參考資料 :

http://youtu.be/2wH-gnSbmdA

http://www.bmj.sk/2007/10802-08.pdf

http://www.yxxb.com.cn/yxxb/CN/article/downloadArticleFile.do?attachType=PDF&id=12595

服用蜂蜜和維他命C可否有效止咳? Does Vitamin C and Honey helps dry cough?

收看 YouTube  <信報視聽頻道> 後，顧小培博士說蜂蜜能抑制 Lipoxygenase（脂氧化酶），從而有效止咳。因為 Lipoxygenase (脂氧化酶)是誘發咳嗽的一種生物酵素。蜂蜜內含有一種天然黃酮(Quercetin)，能抑制脂氧化酶，故蜂蜜有止咳作用 (J. Fluoresc. 2011, Jan 11)。

參考他提供的文獻，該文章只是報導Quercetin可以和Lipoxygenase結合（complex)，硏究員並未指結合後能作出任何效果，例如止咳功效。而他論及白蘿蔔含豐富的維他命C及維他命K，亦有止咳作用。(Pediatr. Prat. Vol. 28, pp 51-62)。此參考文獻的原文是葡萄牙文，筆者找不到英文版。文獻標題只是硏究維生素C、維生素K和芸香苷用打點滴方法來治療百日咳。該文章刊登在1957年，原文很難找到。而內容更是不清楚。

從考科籃（Cochrane Review）的報告指出，服用維生素C減低患傷風的日子。

參考資料：

1. http://youtu.be/eYkY5eHwbso
2. http://summaries.cochrane.org/CD000980/vitamin-c-for-preventing-and-treating-the-common-cold
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/13419397/

黑莓提純 Blackberry (Rubus Fruticosus B.) 可否有助關節炎成疑？

「透明質酸」（Hyaluronic Acid）是關節骨骼重要的物質。服用「葡萄糖胺」（Glucosamine）和「軟骨素」（Chondroitin Sulfate）等一些能幫助製造軟骨的產品已經得到醫學界初步認同他們的功效。因為他們有不少臨床硏究。

本藥師最近閲讀一篇文章，內容談論「透明質酸酶」（Hyaluronidase）能「化解」透明質酸，而黑莓提純（M.A. Marquina et al Fitoterapia, 2002 Vol. 73, pp. 727-729）能抑制「透明質酸酶」。該文章說「......想要為骨骼補健，在葡萄糖胺和軟骨素之外，可再加上黑莓素。」

本藥師認為比說法並沒有臨床數據支持，作者參考的文章只是實驗室測試，用這篇文章來建議市民服用黑莓提純比較武斷。更多的臨床硏究是須要的。市民若要服用幫助關節炎保建產品，謹記咨詢醫生或藥劑師。

Reference:

M.A. Marquina, G.M. Corao* et al. Hyaluronidase inhibitory activity from the polyphenols in the fruit of blackberry (Rubus fruticosus B.) Fitoterapia 73 (2002) 727–729

磷蝦油 (Krill Oil) 有何作用? What is the role of Krill Oil?

以下文章收錄在＜醫•藥•人＞雜誌

作者：歐偉忠 Carson Au (註冊藥劑師)

磷蝦油 Krill Oil

斷維他命之後，魚油可以說是全球最普及的補充劑之一。不少科學文獻發表它對人體的益處。不知道那個年頭，一種名為磷蝦的小東西冒起，慢慢地被科學家多番硏究，尋找它在臨床上的作用。

什麼是磷蝦？

磷蝦是小紅色的甲殼類動物，在南極的極端寒冷水域發展。他們是很細小的動物，他們能在寒冷的環境生存是由於磷蝦具有高含量的不飽和脂肪酸（LCPFAs），包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），和細胞膜磷脂（phosphatidylcoline）。動物和臨床研究表明[1]，不飽和脂肪酸結合磷脂，例如在磷蝦油中發現不飽和脂肪酸，更容易被吸收和傳遞到大腦。有別於其他魚油，磷蝦油中含有一種強力的抗氧化劑，類胡蘿蔔素，蝦青素 (Astaxanthin)，有助於防止不飽和脂肪酸氧化。初步研究表明，磷蝦油比魚油對減少經前期綜合症（PMS）和高血脂有一定幫助。有硏究顯示，服用磷蝦油也可以有效按制各種炎症。

磷蝦油含40％細胞膜磷脂，30％二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，1% 蝦青素、維生素A、維生素E和其他各種不飽和脂肪酸組成。一些數據證明細胞磷脂結合魚油是容易被身體吸收。動物測試研究表明，含細胞膜磷脂的脂肪酸容易被大腦中吸收，比三酯甘油結合的脂肪酸達兩倍之多。

磷蝦油對健康的好處是基於EPA和DHA的含量。初步的研究表明磷蝦油有助抗動脈粥樣硬化，抗炎症等疾病。有趣的事，磷蝦油含有蝦青素，其物質亦有抗炎症和抗氧化功效，到底蝦青素是否扮演重要角色？蝦青素可能有獨立的藥用功效，由於其抗氧化能力比輔酶Q10高34倍和比三酯魚油高48倍[2]。所以蝦青素亦是重要成份之一。而坊間的磷蝦油產品很少列明蝦青素的含量，消費者要注意這一點和購買有列明蝦青素的磷蝦油。

高血脂症

研究人員做出一項為期12週，隨機的雙盲臨床試驗，用海王星磷蝦油、高份量的EPA和DHA的魚油和安慰劑作比試。中度到高膽固醇（5-9 mmol per L）和三酯甘油（2.2-4 mmol per L）。所有參與者分為四組，最長測試期為至少六個月。第1組接受每天2或3克磷蝦油，取決於身型大小。第2組服用1或1.5克磷蝦油，每天服用長達12週並且增加多90天保持服用500毫克磷蝦油。第3組收到3克三酯甘油魚油（每克魚油DHA180毫克EPA和120mg），第4組服用安慰劑。參加者先進行基數檢查，包括30和90天的高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL）和總膽固醇測試，血糖和甘油三酯。在90天，每天服用磷蝦油1克，1.5克，2克或3克顯著降低低密度脂蛋白約30-40%。降低總膽固醇13至18％。甘油三酯降低了11-26%。血糖降低5-6%，在那些每天服用磷蝦油，相比之下，服用魚油的參與者平均膽固醇減少5.9％，服用安慰劑組這一羣膽固醇增加9.1％，低密度脂蛋白膽固醇增加13％。魚油和安慰劑組的血糖和甘油三酯無顯著減少[3]。

第二組服用額外500毫克磷蝦油組，90天之後的檢驗，各項指標都明顯改善。雖然這項硏究磷蝦油可以減低多種血脂的濃度，但是測試的目標只短短12週和測試不包括降低血脂是否減少參與者患心臟病的機會。

炎症

一項隨機雙盲與安慰劑測試的研究指出，每天服用300毫克磷蝦油有能力降低C-反應蛋白（C Reactive Protein）和關節炎的鎮痛功能。

90名參與者診斷各心血管疾病和/或類風濕關節炎和/或骨關節炎和他們C-反應蛋白指數偏高，服用300毫克磷蝦油長達 3週。磷蝦油組與安慰劑比較時，磷蝦油呈顯著減少疼痛，改善活動功能。而C-反應蛋白指數偏高亦降低至30%[4]。

經前期綜合症

有一項為期90天的研究，比較磷蝦油和魚油對經前期綜合症影響。目的是探討服用這些補充劑是否減低經前期綜合症的不適和服用止痛藥的數量。有70名育齡參與者服用2克磷蝦油或2克魚油。測試結果顯示，服用磷蝦油組後顯著改善乳房脹痛，關節痛，體重增加，腹部疼痛，腫脹，腹脹，煩躁，抑鬱等問題。魚油組顯著改善和體重增加、腹痛、腹部疼痛和腫脹等問題。當月經期間的磷蝦油組與魚油組相比，磷蝦油組減少服用止痛藥物劑量達50%。而魚油組減少服用止痛藥劑量達30%[5]。硏究人員評論這些補充劑有效減少服用舒緩經痛的止痛藥或消炎藥。

劑量和副作用

現階段水平，磷蝦油並沒有嚴重的毒性。副作用方面，磷蝦油可能引致腹瀉，腹脹，胃部不適等。服用劑量每日平均300-1000毫克，視乎服用原因。因為磷蝦油本身含蝦青素，而它的顏色是深紅色，所以理論上，每粒磷蝦油丸應是深紅色並且有一點蝦鯹味。

保護深海動物

雖然我們明白到深海魚油的益處。但是過去人類捕獲深海魚提鍊成深海魚油來供給我們作健康食品之用。現在大多數的魚油是人工提取，但是磷蝦仍然是深海捕捉。希望科學家未來能培殖磷蝦，使我們不會過量捕獲磷蝦而影響食物鏈，甚至影響海洋生態。

---

[1] Goustard-Langelier B et al n-3 and n-6 fatty acid enrichment by dietar fish oil and phospholipid sources in brain cortical areas and nonneural tissues of formula-fed piglets.Lipids 1999;34:5-16

[2] Naguib YM. Antioxidant activities of astaxanthin and related carotenoids. J Agric Food Chem 2000;48:1150-1154

[3] Bunea R, El Farrah K et al. Evaluation of the effect of Neptune Krill Oil on the clinical course of hyperlipidemia. Altern Med Rev 2004:9: 420-428

[4] Deutsch L. Evaluation of the effectof Neptune Krill Oil on chronic inflammation and arthritic symptoms. J Am Coll Nutr 2007:26:39-48

[5] Sampalis, F, Bune R et al Evaluation of the effects of Neptune Krill Oil on the management of premenstrual syndrome and dysmenorrhea. Altern Med Rev 2003;8:171-179