以下是本人在<醫。藥。人>雜誌撰寫
的一扁文章
撰文:歐偉忠(藥劑師)
《醫.藥.人》 第 141 期
小時候有病看中醫,中醫師常提示服藥後要「戒口」。橙、牛肉、奶類食品都不能與中藥同服,避免兩者「相沖」。聽起來感覺有點奇怪,現在長大後才明白,有些食物確是可以 和藥物產生相互作用。
隨著醫學研究不斷進步,藥物與藥物之間的相互作用引起醫學界關注,現在已發展到食物或草藥是否也有同樣的相互作用。
甚麼是「相互作用」?
簡單來說,「相互作用」是兩種不同的化學物質在人體內產生變化,可能令某一種物質:
1. 失去功效
2. 增加功效
3. 產生毒性或副作用
4. 抵銷兩者的藥性
2012年11月,加拿大醫學協會期刊評論文章發表,研究人員David Bailey強調超過85個藥物可以與柚子(Citrus)或稱西柚,產生相互作用,某些藥物具有潛在的嚴重後果。審查結果顯示,在2008年至2012年之間,與柚子相互作用可能會導致嚴重藥物副作用的藥物數量,已經從17種上升至43種。
柚子汁和藥物相互作用的發現
在1989年,一項雙盲安慰劑對照研究,評估乙醇(酒精)與鈣通道阻滯劑非洛地平(Nifedipine)的相互作用1。研究人員用柚子汁來掩蓋酒精的味道,竟意外地發現,柚子和藥物有相互作用。結果表明,柚子汁有可能造成非洛地平(Nifedipine)的血藥濃度升高。其後研究證實,柚子汁增加了非洛地平與硝苯地平(Felodipine)的降壓作用,令參與者血壓下降。
西柚含有香豆素(Furanocoumarin),這種物質可以抑制人體腸壁和肝臟內的CYP 3A4酶,令某些藥物不容易被分解,而無論柚子肉、果皮和種子均含有大量香豆素。研究證實,服藥者喝一杯250ml柚子汁,30分鐘內便可能會與所服藥物發生相互作用,再者,其抑制作用可以持續3天。但是,柚子內的香豆素對CYP酶類來說,似乎只抑制CYP 3A4,對其他CYP酶例如1A2、2C9、2C19等則只有輕微影響2。
為了徹底評估柚子與藥物相互作用臨床意義,柚子汁的種類和數量必須加以考慮。一杯8盎司(250毫升)的柚子汁足以抑制人體內的CYP 3A4酶,而每個人所出現的藥物相互作用的影響可能會有所不同,故此結果更是難以預料的。
人體腸道有兩種化學物質,分別是P-轉運蛋白(P- Glycoprotein,P-gp)及有機陰離子轉運肽(Organic Anion Transport Protein,OATP)。P轉運蛋白的作用是積極分泌進入腸腔吸收藥物。腸細胞吸收後,藥物被CYP 3A4代謝或泵送流出。西柚汁可以抑制轉運蛋白P-gp和有機陰離子轉運肽(OATP)3。因此,CYP 3A4或Pgp若被抑制將會增加藥物在血液水平。OATP是促進藥物進入小腸,若抑制OATP則令藥物在血液水平下降。
與西柚可引起相互作用的藥物4:
腫瘤科藥物(Oncology Drugs)
Everolimus、Imatinib 、Lapatinib、Nilotinib、Pazopanib、Vandetanib。
抗感染藥物(Anti-infective Agents)
Erythromycin 、Primaquine 、Quinine。
心血管藥物(Cardiovascular Agents)
Amiodarone、Dronedarone、Rivaroxaban、Ticagrelor、Felodipine、Clopidogrel。
免疫抑制劑(Immunosuppressants)
Everolimus、Cyclosporine、Tacrolimus。
泌尿系統藥物(Urinary Tract agents)
Solifenacin、Tamsulosin。
消化系統藥物(Gastrointestinal Agents)
Cisapride、Domperidone 。
降糖藥(Antidiabetic Agents)
Saxagliptin、Repaglinide。
心臟科他汀類藥物(Statins)
Simvastatin、Atorvastatin。
柚子造成的副作用
柚子所造成的相互作用,引發的副作用各有不同,但是也有一些嚴重的副作用,包括:心臟傳導阻滯(非常緩慢的心跳)、尖端扭轉(心跳加速,可導致猝死)、橫紋肌溶解症(可導致腎臟嚴重受損)、腎損害、抑制呼吸(減少或減慢呼吸)。
未來相互作用的研究
許多研究人員不斷研究藥物與柚子相互作用的關係,以確定藥物被腸道吸收和被酶分解的過程。西柚汁更清楚地闡明P-轉運蛋白(P-gp)和有機陰離子轉運肽(OATP)的作用。此外,我們需要更多研究以釐清藥物、草藥及食物所引起的相互作用。
最重要的是使用藥物前先向醫生或藥劑師查詢。
參考資料:
2. Huang SM, Lesko, Drug-Drug, Drug-Dietary Supplement, and Drug-Citrus Fruit and other Food Interactions; What have we Learned? J Clin Pharmacol 2004;44:559-569
3. Kiani et al, Medicinal importance of grapefruit juice and its interaction with various drugs. Nutrition Journal 2007,6:33 doi;10.1186/1475-2891-6-33
4. Baily DG, Dresser G et al, Grapefruit and medication interactions; forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ 2012;DOI :10.1503/cmaj.120951
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