切勿胡亂服用柚皮苷 (Naringin）或柚皮素（Naringenin）！

醫學硏究確定某些藥物和柚子汁或柚子產生相互作用（Drug and Food interaction)。本藥師早前在＜醫•藥•人＞撰寫一篇文章講解這種現象。柚子皮或汁液含有柚皮苷化學物質，這種物質能抑制身體內的CYP450酶功能，從而令某些藥物在體內的血液増加。

最近本藥師閱讀過顧小培一篇文章指出天然食物叫「柚皮素」（Naringin）的成分，有抑制DPP-4之功效。

2013年6月28日
查究血糖水平
不少糖尿病患者都有自置血糖儀（Glucose meter），在家中定時測量血糖水平。方法是以儀器中提供的針，從指尖抽出小滴血液，然後將血液放在一條特製的試紙上；試紙經儀器分析，立即顯示血液中所含血糖度數。這工作須經常做，例如每天一次，把數據記錄下來，可以有監測之效。那麼，最好應在每天什麼時段做這測試？有些醫生叫病人在飯後，也有醫生主張空腹做。若在飯後測試，不要太早，最好是用膳後約五小時。若過早，反映的只是小腸剛從食物中吸收得來葡萄糖的水平，作不得準。其實，所謂（第二型）糖尿病，病患在於病人「吸收葡萄糖」的機能有缺失，身體從食物造出來的葡萄糖，無法進入（肌肉）細胞，滯留在血液之中。沒有糖尿病的人血糖（血液中的葡萄糖）能自然「歸邊」，飯後五小時全有適當歸宿（進入了細胞），於是含糖量的指標去到底線。這時測試，可分辨「糖尿病患者」與「非糖尿病患者」血糖吸收能力不同的表現；若過早，「非糖尿病患者」的血糖也有相當份量：非滯留也，而是尚未能走離殆盡而已。至於「空腹」測試，最好是在起床後三十分鐘內測試。因為在此之後，縱是不進食，血糖的水平也會有起落：因為起床後身體開始活動，活動中需要燃燒葡萄糖。如果因未進食而無法從食物中取糖，身體的需要可來自肝糖（Glycogen）。所以，趁未有受肝糖影響前測試較佳。
當小腸把（食物中的）澱粉質消化為葡萄糖後，小腸中的L細胞會分泌一個叫GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）的小蛋白質。GLP-1經血液去到胰臟，會刺激胰的乙型細胞，令後者分泌胰島素。胰島素進而能提升（肌肉）細胞表面的「葡萄糖接受體」，這些「接受體」將血中的葡萄糖「接受」（拖入）細胞中。理論上，GLP-1是最佳（天然備有）的降血糖物質。不過，血液中有一個叫DPP-4（Dipeptidyl Peptidase-4）的酵素，能將GLP-1分解。所以，GLP-1每每未功成已身退（被分解掉）。Amylin藥廠率先發現巨蜥（Gila Monster）體內有一個叫Exendin-4的小蛋白質，可發揮類似GLP-1的作用。Amylin於是仿製出一個「人工版」Exendin-4，稱為Exenatide（商業名稱Byetta），2005年4月獲FDA批准上市。該藥缺點一是須皮下注射，病人在進食一小時前注射，二是服後可以令人作嘔。其後改良版本，有默克（Merck）藥廠的Sitagliptin（商業名稱Januvia），施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的Saxagliptin（商業名稱Onglyza）和諾華（Novartis）的Vildagliptin（商業名稱Zomelis）。另一來自天然食物叫「柚皮素」（Naringin）的成分，也有抑制DPP-4之功（Diabetes Res. Clin. Pract., Vol. 97, pp. 105-111）。

首先，顧小培博士所說的Naringin應該譯作柚皮苷，因為它是柚皮素與糖粒子連結一起。而他說的柚皮素是Naringenin。兩者有所不同。

文章內提及的文獻來自 Diabetes Research and Clinical  Practice. Vol. 97, pp. 105-11。作者之一 Hamendra Singh Parmar 硏究Naringin能否抑制DPP-4酶和注射Naringin會否降低白老鼠血糖（1）。硏究結果指出柚皮素與藥物Sitaglitin相比，Naringin能抑制DPP-4酶，同時他們能控制白老鼠的血糖。兩者沒有分別。

那麼柚皮苷是否可以應用在臨床方面？臨床實驗証明，糖尿病患者服用Sitaglitin或別的處方藥物能降低HbA1c% 0.5-1%。至於 Exenatide (Byetta)，它能降低HbA1c%達1%。當然這種效果視乎藥物劑量。重要一點是目前為至沒有柚皮素可証明降低HbA1c%。再者Parmar所用的Naringin會被肝臟分解為Naringenin，有可能不可以達致同樣效果。

柚皮苷被腸道吸收後，身體的酵素分解它為糖和柚皮素（2）。再者，服用純柚皮素的健康產品是不容易被腸道吸收，所以柚皮素是否有效，更多的科硏是需要的。

柚皮苷和柚皮素可以抑制身體某些CYP450酶，例如CYP1A2和CYP3A4酶（3）。服用柚皮苷可能和某些處方薬物產生相互作用，從而令處方薬物的功效增強或產生毒性，所以本藥師絕不建議大家胡亂服用柚皮苷或柚皮素的健康產品。請大家向醫生或有專業資格的醫藥人員咨詢。

Reference: 

1）DPP-IV inhibitory potential of naringin An in silico, in vitro and in vivo study.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvelAyMzBPU3doNkk/edit?usp=sharing

2）Scientific Opinion on the safety and efficacy of naringin when used in all animal speices.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvNGJvdlZSb2IwSms/edit?usp=sharing

3）The Citrus Flavonoids Hesperidin and Naringin in humans.pdf

https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvME5XeGVVMmZqV2s/edit?usp=sharing

 

燕窩 (Edible Bird's Nest or swiftlet's (Collocalia) nest) 是養「癌」或 是 養「顏」？

中國人食用燕窩的習慣歷史悠久，明朝「本草網目」有記載：燕窩入肺生氣、入腎滋水，入胃補脾，補而不燥。燕窩的功能包括養陰潤燥、益氣補中、補肺治虛損，止咳痰喘等。

最近，有一些說法指燕窩能令癌細胞増生。如以下文章：

07／03／2006

你適宜吃燕窩嗎？
　　城中一些美食專家建議，燕窩必須天天吃，並須在早上空肚吃，以便更能吸收它的「好」處。我不敢斷言這說法不對，但對某些人來說，可得較為小心。
　　在1987年，香港中文大學的江潤祥教授在《Comp. Biochem. Physiol. B. Vol.87 pp.221-226》上發表論文，指出燕窩（Collocalia）含有表皮生長因子（Epidermal Growth Factor, EGF）。EGF是一個蛋白質，能刺激細胞增生。燕窩來自燕子的口涎。可能就是因為口涎中有EGF，所以一般動物在受傷後，懂得舐自己的傷口，相信是想利用口涎中的EGF，刺激受傷部分，幫助傷口快些復元。
　　細胞增生是好事還是壞事？答案是「不可一概而論」。皮膚上有傷口，要它「埋口」，當然需要細胞增生。但不可不知，Genentech藥廠生產了一個對付「EGF接受體」的藥，叫Tarceva（學名Erlotinib），它的主要作用，是去阻止EGF令細胞增生。什麽細胞？癌細胞。目前用來治療乳癌的Herceptin，也是一個用來對付EGF接受體的抗體。
　　有一位讀者告訴我，她患有乙型肝炎，甲胎蛋白一直被控制在五百度之下。有一次，她吃了燕窩後，甲胎蛋白急升到七千度；之後，在肝掃瞄中，可見到四粒東西，一星期內暴長到四毫米。因此，在癌症患者而言，可能要戒吃燕窩。這好比患有乳癌者，一定要戒吃雪蛤膏，因為其中的雌激素，可令其癌細胞增生。
　　其實，EGF對癌症病人還有別的害處。除了會刺激癌細胞增生，它更厲害的致癌作用，是在於促進三大類可以增生血管的因子，分別是血管內皮細胞生長因子（VEGF）、皂性成纖維細胞生長因子（bFGF）和轉化生長因子（TGF『）。癌細胞要靠血管把養分送過來，才能「快高長大」，但往往沒有血管。這好像是乾涸的田，長不出東西。如果有人從附近的河造一條引水道，那就得其所哉了。在剛出版的《Annual Review Medicine》Vol.57，鼎鼎大名的哈佛教授Judah Folkman綜合了他三十多年在血管增生方面的研究，點出了一個對抗癌十分重要的概念。這便是，當癌塊還未出現血管時，它們一般都不會致命。因為，即使癌細胞不斷增生，但由於沒有血管提供營養，這些癌都長不大。
　　其實，除了抗癌時要抑制血管增生，在長者中很普遍的黃斑衰退症（Macular Degeneration），病因也是源自視網膜上出現了新的血管，患者因而亦須特別留意，要少吃燕窩，以防刺激自己身體，貿貿然製造多餘的血管。　

這篇文章誘發本人查閱一下香港中文大學的江潤祥教授的文章，了解表皮生長因子之說法。從文章的內容和實驗的結果表示，燕窩內的蛋白質含燕子表皮生長因子(Avian EGF)，而它的功效與鼠類和老虎的表皮因子相同。文章內提及兩點很重要的事，1）燕子內的表皮因子含量是非常小 大約 0.00000223g of EGF per gram of protein ，2）表皮因子的結構重量為MW 8000。江教授有徦設可能表皮因子含量或多一些，原因是鑑於技術問題，可抽取的表皮因子含量很微。不可否認，燕子的唾液含表皮因子，但是它會否令服用燕窩的人導致癌症或本身有癌症的人增加復發機會，先必須解答以下問題：

1）動物的表皮因子是否和人類相同 ？

2）燕子的表皮因子經煮熟後是否有任何藥性？

3）燕子的表皮因子可否經口腔內吸收？

4）服用多少燕子表皮因子才影響癌細胞？它會否誘發癌細胞増生血管等現象？

如顧小培博士在YouTube 所說，表皮因子經口腔內吸收，本藥師認為不大可能，原因是它的體質太大，MW 8000是不能經口腔吸收。這一點是肯定的。

《信報視聽頻道》 顧小培 : 燕窩進補反「養癌」

有趣的事，同一篇文章有兩面解讀方法。賣燕窩的商家(1)當然說為表皮因子是神仙秒薬，

經過百餘年的臨床試驗，多位學者亦已確定燕窩的獨特醫療價值，視之為有療效的滋養補品。江潤祥教授根據中國歷代文獻記載，指出燕窩可以療肺，對後期肺癆、 胃潰瘍及咯血、對促進人體的生長發育等療效特別顯著。香港中文大學亦曾對燕窩作出深入而詳盡研究，發現燕窩的水溶性蛋白質含有 「促進細胞分裂激素」(Mitogenic Stimulation Factor）和「表皮生長因子」（Epidermic Growth Factor）可以：
1）促進細胞再生、增強身體的免疫能力
2）恢復元氣
3）增加身體對X光檢查及其他放射線損害的抵禦能力
4）強壯心臟功能
5）提供身體熱量

 註冊中醫師李南細分燕窩十大功效 （資料來源：官燕集）

1. 補血、清血、整腸健脾，壯陽等
2. 補肺養陰、止肺虛性咳嗽、減少肺氣病變。哮喘、氣促、久咳、痰中帶血、咳血、支氣管炎、出汗、低潮熱
3. 補虛養胃、止胃寒性、嘔吐。胃陰虛引起之反胃、乾嘔、腸鳴聲
4. 燕窩能滋陰調氣，病後虛弱、癆傷、中氣虧損
5. 使皮膚光滑、有彈性和光澤，減少皺紋
6. 燕窩中多種氨基酸，小童常吃能更加聰敏、增加思維，抗敏感、補其先後天之不足。
7. 孕婦在產前、產後進食，有安胎、補胎之效
8. 燕窩含多種氨基酸，對食道癌、咽喉癌、胃癌、肝癌、直腸癌等有抑止和抗衡作用
9. 經電療、化療引起的後遺症（咽乾、喉痛、腫痛、便秘、聲嘶、作嘔等）食燕窩都有明顯的改善
10. 燕窩味甘性平、滋陰潤燥，是有營養的食品，有保健食療之效，是大眾歡迎的健康食品。

說得那麼神？孰真孰假，大家心中有數。

＂燕窩含多種氨基酸，對食道癌、咽喉癌、胃癌、肝癌、直腸癌等有抑止和抗衡作用＂，沒有任何參考文章，真不明白他們怎能作出以上說法。

到底燕窩有什麼營養價值？

答案是燕窩主要含60%蛋白質，25-27% 碳水化合物，9% 唾液酸(Sialic Acid)和多糖胺基酸。有一份報告指唾液酸令人體的腸癌細胞増生，所以燕窩令癌症惡化的推測不一定是表皮因子所為。

燕窩是養「癌」或 是 養「顏」？養「癌」的說法有待硏究。養「顏」效果比較主觀，真不容易用科學測試。畢竟冰糖燕窩是很好吃的甜品。

Reference:
1) http://www.ibnest.com/birds-nest/knowledge1_3

2) Kong YC et al Evidence that epidermal growth factor is present in swiftlet's (Collocalia) nest Comp Biochem Physiol B. 1987;87(2):221-6
https://docs.google.com/file/d/0BzlELV7i9JCvRThWWDdKYlJ4X1k/edit?usp=sharing

藥物與西柚 (Grape fruit) 的相互作用? Drug and Grape fruit Interaction ?

以下是本人在＜醫。藥。人＞雜誌撰寫

的一扁文章

撰文：歐偉忠（藥劑師）

《醫．藥．人》 第 141 期

小時候有病看中醫，中醫師常提示服藥後要「戒口」。橙、牛肉、奶類食品都不能與中藥同服，避免兩者「相沖」。聽起來感覺有點奇怪，現在長大後才明白，有些食物確是可以 和藥物產生相互作用。

　　隨著醫學研究不斷進步，藥物與藥物之間的相互作用引起醫學界關注，現在已發展到食物或草藥是否也有同樣的相互作用。

甚麼是「相互作用」？

　
　簡單來說，「相互作用」是兩種不同的化學物質在人體內產生變化，可能令某一種物質：

1. 失去功效

2. 增加功效

3. 產生毒性或副作用

4. 抵銷兩者的藥性

　　

2012年11月，加拿大醫學協會期刊評論文章發表，研究人員David Bailey強調超過85個藥物可以與柚子（Citrus）或稱西柚，產生相互作用，某些藥物具有潛在的嚴重後果。審查結果顯示，在2008年至2012年之間，與柚子相互作用可能會導致嚴重藥物副作用的藥物數量，已經從17種上升至43種。

柚子汁和藥物相互作用的發現

　　在1989年，一項雙盲安慰劑對照研究，評估乙醇（酒精）與鈣通道阻滯劑非洛地平（Nifedipine）的相互作用¹。研究人員用柚子汁來掩蓋酒精的味道，竟意外地發現，柚子和藥物有相互作用。結果表明，柚子汁有可能造成非洛地平（Nifedipine）的血藥濃度升高。其後研究證實，柚子汁增加了非洛地平與硝苯地平（Felodipine）的降壓作用，令參與者血壓下降。

　　西柚含有香豆素（Furanocoumarin），這種物質可以抑制人體腸壁和肝臟內的CYP 3A4酶，令某些藥物不容易被分解，而無論柚子肉、果皮和種子均含有大量香豆素。研究證實，服藥者喝一杯250ml柚子汁，30分鐘內便可能會與所服藥物發生相互作用，再者，其抑制作用可以持續3天。但是，柚子內的香豆素對CYP酶類來說，似乎只抑制CYP 3A4，對其他CYP酶例如1A2、2C9、2C19等則只有輕微影響²。

　　為了徹底評估柚子與藥物相互作用臨床意義，柚子汁的種類和數量必須加以考慮。一杯8盎司（250毫升）的柚子汁足以抑制人體內的CYP 3A4酶，而每個人所出現的藥物相互作用的影響可能會有所不同，故此結果更是難以預料的。

　　人體腸道有兩種化學物質，分別是P-轉運蛋白（P- Glycoprotein，P-gp）及有機陰離子轉運肽（Organic Anion Transport Protein，OATP）。P轉運蛋白的作用是積極分泌進入腸腔吸收藥物。腸細胞吸收後，藥物被CYP 3A4代謝或泵送流出。西柚汁可以抑制轉運蛋白P-gp和有機陰離子轉運肽（OATP）³。因此，CYP 3A4或Pgp若被抑制將會增加藥物在血液水平。OATP是促進藥物進入小腸，若抑制OATP則令藥物在血液水平下降。

與西柚可引起相互作用的藥物⁴：

腫瘤科藥物（Oncology Drugs）

Everolimus、Imatinib 、Lapatinib、Nilotinib、Pazopanib、Vandetanib。

抗感染藥物（Anti-infective Agents）

Erythromycin 、Primaquine 、Quinine。

心血管藥物（Cardiovascular Agents）

Amiodarone、Dronedarone、Rivaroxaban、Ticagrelor、Felodipine、Clopidogrel。

免疫抑制劑（Immunosuppressants）

Everolimus、Cyclosporine、Tacrolimus。

泌尿系統藥物（Urinary Tract agents）

Solifenacin、Tamsulosin。

消化系統藥物（Gastrointestinal Agents）

Cisapride、Domperidone 。

降糖藥（Antidiabetic Agents） 

Saxagliptin、Repaglinide。

心臟科他汀類藥物（Statins） 

Simvastatin、Atorvastatin。

柚子造成的副作用

　　柚子所造成的相互作用，引發的副作用各有不同，但是也有一些嚴重的副作用，包括：心臟傳導阻滯（非常緩慢的心跳）、尖端扭轉（心跳加速，可導致猝死）、橫紋肌溶解症（可導致腎臟嚴重受損）、腎損害、抑制呼吸（減少或減慢呼吸）。

未來相互作用的研究

　　許多研究人員不斷研究藥物與柚子相互作用的關係，以確定藥物被腸道吸收和被酶分解的過程。西柚汁更清楚地闡明P-轉運蛋白（P-gp）和有機陰離子轉運肽（OATP）的作用。此外，我們需要更多研究以釐清藥物、草藥及食物所引起的相互作用。

　　最重要的是使用藥物前先向醫生或藥劑師查詢。

參考資料：

1. http://en.wikipedia.org/wiki/Grapefruit_drug_interactions

2. Huang SM, Lesko, Drug-Drug, Drug-Dietary Supplement, and Drug-Citrus Fruit and other Food Interactions; What have we Learned? J Clin Pharmacol 2004;44:559-569

3. Kiani et al, Medicinal importance of grapefruit juice and its interaction with various drugs. Nutrition Journal 2007,6:33 doi;10.1186/1475-2891-6-33

4. Baily DG, Dresser G et al, Grapefruit and medication interactions; forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ 2012;DOI :10.1503/cmaj.120951