以下文章收錄在＜醫•藥•人＞雜誌
作者：歐偉忠 Carson Au (註冊藥劑師)
常常聽老人家說年紀漸大睡眠就出現問題。除此之外，工作壓力大、精神緊張、其他疾病亦可導致失眠。市面上有一種健康產品名為「褪黑激素」稱可促進睡眠。到底什麼是褪黑激素，它是否真有效？首先來探討下失眠問題。
失眠問題:
失眠可以多種方式分類。分類失眠的方法之一是在三大類的基礎上持續時間。失眠往往是自限性，一般不會超過7天，持續1〜3週的短期失眠和慢性失眠持續超過3週。慢性失眠通常與身體，精神，心理，物質使用障礙。
隨著年齡的增長，睡眠結構的變化是常見的。中老年人睡眠開始是比較困難的，從而有更多的時間都花在床上睡不著，睡眠變得更加分散。中老年人晚上醒來次數繁密。晝夜節律的變化引起早入睡，早起床和白天午睡也可以使問題複雜化。由於這些原因，失眠多見於65歲以上的人。
外圍因素的影響亦使失眠越年輕化。可以由壓力引起的失眠，或干擾正常的睡眠 。所有相關的合併症，如身體殘疾，呼吸困難，藥物的使用，抑鬱症狀，環境因素，生活條件差，經濟狀況，失去配偶，親密的朋友。其他如抑鬱症，焦慮症，哮喘，慢性阻塞性肺疾病，充血性心臟衰竭，甲狀腺疾病，胃食管反流病，疼痛，睡眠呼吸暫停和神經系統疾病與失眠有關。抑鬱症和老年癡呆症是相當多見於中老年人。尋求醫生或藥物治療是重要的。
多種類型的藥物導致失眠。這些包括中樞神經系統（CNS）興奮劑（減肥藥安非他明），抗抑鬱藥，皮質類固醇，利尿藥，抗驚厥藥，以及某些抗高血壓藥物（如β-腎上腺素能受體阻滯劑）。此外，酒精和尼古丁的睡眠的質和量上有深遠的負面影響。
什麼是褪黑激素 (Melatonin)？
褪黑激素是人體自製的激素。它來自大腦內松果體腺，維護身體正常的生理節律。五十年代初褪黑激素被硏究皮膚美容作用，科學家把褪黑激素塗在靑蛙上令皮膚變白[1]。當然褪黑激素是對人體皮膚沒有美白功效。而隨後褪黑激素被醫學界用作硏究各種疾病包括：睡眠障礙、晝夜時差變化、晚上輪班工作，及各種神經精神失調。
褪黑激素主要是在黑暗的情況下製造，晚上睡眠時間分泌最多，而日間最小。所以亦稱為「黑暗荷爾蒙」。硏究亦指出隨著年齡漸增，褪黑激素的含量便減少。這項發現亦能科學家了解為什麼老年人睡眠時間較少和睡眠質素轉差的現象。
藥物動力學:
內源性褪黑激素的合成在松果體迅速釋放到血液中然後進入其他體液，包括腦脊髓液（CSF），唾液，和膽汁。褪黑激素容易被腸道吸收。褪黑激素被肝酵素或稱肝酶CYP1A2分解，血清褪黑激素的含量大約15-50%[2]。因為大部份被肝臟中的酵素分解，所以有些病者需要服用較大劑量褪黑激素。在血液可半衰期為30-60分鐘，經尿液排出體外。
促進睡眠功效:
褪黑激素發揮催眠或鎮靜效果的劑量大約是0.3〜5.0毫克。褪黑激素如何促進睡眠，一般被認為它能夠增強影響γ-氨基丁酸（GABA）或直接影響GABA
接受體。[3]科學家亦發現人體腦部內含褪黑激素MT1
和 MT2接受體。更有推測指出褪黑激素人體管理體溫，核心體溫略有下降，也是促進睡眠的因素之一。[4]背後的原因是不明。多項研究指出褪黑激素可以促進睡眠，提高睡眠時間和維持睡眠結構。坊間普及的褪黑激素3-5毫克。澳洲藥物管理局（TGA）註冊
Circadian (Melatonin) 為處方藥物[5]。它的劑量是2毫克。新的藥物
Ramelteon被美國藥物監管局批准用作失眠疾病。Ramelteon是對褪黑激素MT1
和 MT2接受體有效，而不影響γ-氨基丁酸（GABA）接受體[6]。
時差反應:
褪黑激素有效地減少旅客橫跨多個時區的影響。在2002年的8項研究的薈萃分析證實褪黑激素預防或減少時差[7]，尤其是當向東行駛跨越兩個或多個時間區，在劑量0.5-5.0毫克，較高的劑量是更有效的。旅客定時服用褪黑激素是很重要的，如果服用太早在一天，褪黑激素會導致白天嗜睡和延遲適應當地時間。
輪班工作:
褪黑激素的藥物相互作用:
褪黑激素的主要是肝臟代謝通過細胞色素P450 CYP1A2。[10] 因此，改變CYP1A2酶的活性的藥物，可以具有對褪黑激素的代謝的效果。藥物抑制CYP1A2，並能增加血清褪黑激素 包括氟伏沙明 (Fluvoxamine)，西咪替丁(Cimetidine)，環丙沙星
(Ciprofloxacin)，紅黴素 (Erythromycin)，三環類坑抑鬱藥
(Tricyclic Antidepressants)。[11]
劑量:
改善睡眠習慣:
患有睡眠障礙症的病者先可從多方面改善例如病者應減少喝咖啡因類、酒精飲料。睡覺前應避免過量工作和大量進食，病者應放鬆心情令腦部自行入息，睡眠才能令身體健康，才會精神飽滿。
參考資料:
[1] Amnon
Brezezinski Melatonin in Humans NEJM Jan 1997 186-194
[2] Melatonin
Alternative Medicines Review Vol 10 No 4 2005 p 326-336
[3] Want
F et al The GABA (A) receptor mediates the hypnotic activity of melatonin in
rats. Pharmacol Biochem Behav
2003;74:573-578
[4] Deacon
S et al Acute phase-shifting effects of melatonin associated with suppression
of core body temperature in humans. Neurosci
Lett 1994;178:32-34
[5] Circadian
– eMIMS Australia
[6] Jill
N Reynoldson et al Ramelteon: A Novel Approach in the Treatment of Insomnia The
annals of Pharmacotherapy September 2008 42:1262-1271
[7] Herxheimer
A et al Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev
2002;2:CD001520
[8] Folkard
S et al Can melatonin improve shift workers’ tolerance of the night shift? Some
preliminary findings. Chronobio Int 1993;10:315-320
[9] Skarkey
KM et al Effects of melatonin administration on daytime sleep after simulated
night shift work. Journal Sleep Res 2001;10:181-92
[10] Yeleswaram
K, et al Involvement of cytochrome-P450 isozymes in melatonin metabolism and
clinical implications. J Pineal Res
1999;26:190-91
[11] Ulbricht
CE et al Natural Standard Herb and Supplement Reference.
[12] CH
Chung An upsurge in melatonin overdose: case reports Hong Kong Journal Emerg Med 2001;
8:150-152
沒有留言:
發佈留言